BMS继续砸钱：131亿美元收购心血管药物公司，能接棒O药吗？

看好一个潜力药物，现在巨头们直接把公司买断。

10月6日，百时美施贵宝（BMS）与MyoKardia宣布，BMS将以131亿美元收购MyoKardia。当日其股价涨超50%至221.25美元/股，今年以来MyoKardia的股价几乎翻了一番。该收购获得了双方董事会的批准，预计将于今年第四季度完成。

这是BMS收购的又一大手笔，就在去年它以740亿美元收购新基制药（Celgene），创下药业史上最大规模收购案记录。

BMS研发出的全球首个PD-1抑制剂“O药”（Opdivo，PD-1抑制剂）常年“霸占”其营收王座，而目前新基的龙头产品Revlimid（具有抗血管生成和抗肿瘤特性）已成为BMS新的销售“冠军”，更加重了其营收对抗癌药的依赖。

此次收购有望缓解这一局面，帮助BMS补充心血管药物的组合并拓展产品布局。“我们通过获得mavacamten（MyoKardia的在研药物），将进一步加强心血管药物的专营权。”BMS的CEO Giovanni Caforio表示。

MyoKardia是一家尚处临床阶段的生物医药公司，致力于发现和开发针对严重心血管疾病的靶向疗法。根据收购协议，BMS将获得潜在的“first-in-class”心血管药物mavacamten，该药主要用于阻塞性肥厚型心肌病（阻塞型HCM）的治疗。

补充心血管药物管线的“好弹药”？

今年5月，MyoKardia公布了mavacamten的III期临床试验EXPLORER-HCM的数据。数据显示，mavacamten达到了主要试验终点和所有次要终点，能够减少心脏的血流阻塞，并且显著改善阻塞型HCM症状、功能状态和生活品质。

肥厚型心肌症是一种慢性的恶化型疾病，由于患者的心肌过度收缩，使得心脏左心室充血功能受阻，从而影响心脏的整体功能，其发病最常见的原因是肌小节的心肌蛋白突变。

据BMS的一项统计显示，美国和欧洲约有16万HCM患者。目前还没有FDA批准的治疗方法，而小分子药物mavacamten的作用原理是：阻断肌球蛋白和另一种蛋白肌动蛋白在肌肉收缩过程中的相互作用，但它仅针对心脏而不影响身体其他类型的肌肉。

基于EXPLORER-HCM的临床试验数据，今年7月FDA已经授予了mavacamten突破性治疗药物资格，并预计将在2021年第一季度向FDA提交有关mavacamten的上市申请（NDA）。

BMS表示，将继续开发mavacamten的其他适应症，包括非阻塞型HCM。此外，它还计划开发MyoKardia的多款创新管线药物——已处于临床阶段的danicamtiv（曾用名MYK-491）和MYK-224，其中danicamtiv是用于扩张型心肌病（DCM）的后续肌球蛋白抑制剂，MYK-224用于治疗HCM。

值得注意的是，去年赛诺菲终止了与MyoKardia以上三种药物长达四年的合作。据报道，MyoKardia不愿延长该项合作涉及的商业权利。另有行业人士分析称，当时赛诺菲正在重新定位自身业务，计划重点布局癌症领域。

O药的危机感：心血管药物乘势接棒

过去几年，BMS的50多条药物管线显示，它的药物研发主要集中于血液癌和实体瘤。曾经风头无两的BMS销售主力军O药已从王座跌落到第三名，根据最新财报显示：2020年上半年Revlimid销售额达到57.99亿美元（占总营收28%左右），Eliquis营收为48.04亿美元，同比增长21%，而O药则实现营收34.19亿美元，同比下降6%。

同在PD-1抑制剂赛道，O药总绕不开和默沙东K药的对比。根据默沙东2020年上半年财报，K药营收为66.72亿美元，同比高涨36%，占制药业务营收的33%。Evaluate Pharma数据显示，2019年K药的销售收入超O药约30亿美元。

实际上，O药的增长颓势已于2018年出现，自2018年二季度开始K药（16.67亿美元）超越O药（16.27亿美元）并于2020年二季度实现营收翻一番至33.88亿美元。同比之下，O药今年二季度的营收为16.53亿美元，几乎无增长。

为了应对被持续反超的窘境，BMS在拓展O药适应症和布局血液癌的同时，也在积极布局心血管药物。而此次通过收购MyoKardia获得的mavacamten，或将在不久为它带来不小的商业价值。华尔街券商Wedbush分析师David Nierengarten估计，mavacamten到2026年前每年的营收至少达到26亿美元。

实际上，BMS在心血管领域已集结了多条管线，已上市的药物包括与辉瑞联合开发的口服凝血蛋白Xa抑制剂Eliquis（阿哌沙班片，apixaban）以及与赛诺菲合作研发的Plavix（氯吡格雷），此外还有处于II期试验的针对心力衰竭的cimlanod和与强生公司合作开发的针对血栓形成的XIa抑制剂BMS-986177。

目前Eliquis是一种被批准用于降低中风和血凝块风险的血液稀释剂，近年来它的销售业绩高速增长。2019年该药为辉瑞带来了42.2亿美元收入，同比增长达26%，同时为BMS带来了79.29亿美元的销售，同比增长23%。至此，Eliquis成为2019年全球十大畅销药物之一，也是BMS的第二大畅销药。

GlobalData在2019年11月发布的一份预测报告显示，2025年Eliquis的全球销售额将达到187亿美元，成为仅次于默沙东K药（Keytruda，PD-1抑制剂）的全球第二大畅销药物。

随着FDA批准了两款Eliquis的仿制药品上市，未来BMS和辉瑞将面临25家仿制药制造商的挑战，但由于它们积极提起诉讼，签署多个和解协议，这场“仿制药竞争战场”推迟到了2026年。