1代药害、2代药王！3代药物“泊马度胺” 能否实现超越?

2020-10-04 15:04:17来源：亿欧

新基公司的3个度胺品种，按开发及上市时间顺序依次为沙利度胺、来那度胺、泊马度胺。沙利度胺，即是药害品种（海豹胎事件）同时也是新基公司的成名之作；来那度胺，是新基公司的重要营收项目，也是当选过小分子销冠的历史品种；泊马度胺，则是新基公司在前2代药物的基础上，开发出的更具优势的同类3代品种。那么，在前2代历史级别的品种基础上，泊马度胺的未来将会如何呢？

3代品种-泊马度胺简介

如上所述，泊马度胺为第3代免疫调节剂（IMiD），同为美国Celgene公司开发，结构上为沙利度胺和来那度胺的综合体，较前二者具有更好的药理活性、更小的毒性、更好的耐受性。2013年2月FDA批准其用于已接受两种及以上药物治疗后疾病仍处于进展状态多发性骨髓瘤患者的临床治疗；且近年获批的临床适应症还有卡波西肉瘤，是该适应症具历史性突破的重磅品种！其他在研的临床适应症还有骨髓纤维化、脑癌、硬皮病等。

PS：泊马度胺的商品名为Pomalyst®；剂型为口服胶囊，规格为1mg、2mg、3mg、4mg；推荐剂量为在第1-21天每日1次，每次4mg，以28天为1个疗程，直至病情好转。

图1.1 泊马度胺的临床适应症开发统计

（药智数据）

泊马度胺的临床优势和特点

复发/难治性多发性骨髓瘤

一项I期临床研究分别以1、3、4、5mg/d泊马度胺口服治疗38例复发/难治性多发性骨髓瘤，持续4个周期，上述患者入组前接受过硼替佐米、来那度胺等多种药物治疗。研究结果显示，22例患者因疾病进展或轻微缓解需联合地塞米松治疗，16例患者获得轻微缓解或以上疗效，其部分缓解率、完全缓解率分别达到21.1%、2.6%，中位持续缓解时间、无进展生存期、总生存期分别达到4.6个月、4.6个月、18.3个月。

一项II期临床试验（口服泊马度胺联合地塞米松治疗84例复发/难治MM患者）显示：ORR分别为35%和34%；组间中位持续缓解时间、疾病进展时间和PFS相似，分别为7.3、5.4和4.6个月；18个月OS率为44%，中位OS为4.9个月。此外，多个I期、II期临床试验表明，泊马度胺治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的RR率均在30%以上。而一项多中心开放性随机Ⅲ期临床试验，比较了BORT和LEN治疗失败后455例RRMM患者应用POM＋低剂量地塞米松与高剂量地塞米松治疗的疗效，数据表明，在不考虑先前治疗方案的情况下，POM＋LoDEX应被视为RRMM患者的标准治疗方案。

安全性方面，泊马度胺毒性限制剂量为5mg/d，最大耐受剂量为4mg/d，总体耐受度良好。常见不良反应（发生率＞10%）主要包括全身性损害、血液和淋巴系统损害、胃肠道损害、感染、肌肉骨骼及结缔组织损害、呼吸系统损害、代谢和营养障碍、皮肤和皮下组织损害、神经系统损害、检查异常、精神障碍、泌尿系统损害等，但多集中于1~2级；也有研究发现，泊马度胺可导致4级短暂性脑缺血发作、5级败血症和中性粒细胞减少感染，但其发生率均不足5%，较1/2代IMiD而言，安全性已有了较好保障。

卡波西肉瘤

一项重要的开放标签/单臂临床试验（12-C-0047）研究表明，口服5 mg泊马度胺（18例HIV阳性，10例HIV阴性），直至疾病进展或出现不可接受的毒性：18名HIV阳性患者中，总缓解率为67％、中位缓解期为12.5个月；10例HIV阴性患者中，总缓解率为80％、中位缓解时间为10.5个月。接受泊马利度胺的患者中最常见的不良反应包括实验室异常（≥30％的患者）是绝对中性粒细胞计数或白细胞减少，肌酐或葡萄糖升高，皮疹，便秘，疲劳，血红蛋白减少，血小板、磷酸盐、白蛋白、ALT增加，恶心和腹泻。

3个品种的市场情况及国内外注册

3个品种的全球销量

沙利度胺，自二次上市用于多发性骨髓瘤的治疗至今，全球销售额并未达到重磅炸弹级别，2008年其全球年销达到峰值，但仅有5.05亿美元，到了2019年，销售额已降至1亿美元以下。来那度胺，市场表现则大不相同，2018/2019年其全球年销＞90亿美元，为全球小分子药物靠前品种，TOP100榜单曾为小分子药物销冠。而泊马度胺，自2013年上市至今，虽然没有成长为来那度胺这种药王级别的品种，但截至2019年，也是全球年销＞20亿美元的重磅炸弹品种。

图3.1 泊马度胺-上市至今的全球销售额统计

（公司年报数据）

3个品种的国内注册申报

沙利度胺，国内已获批生产的企业有苏州长征-欣凯制药、常州制药厂、华北制药、山东瑞阳制药、山西康健源药业等；来那度胺，国内已获批生产的企业有扬子江药业、齐鲁制药、正大天晴药业、北京双鹭等。

而泊马度胺，于国内目前尚无上市品种，以仿制品种注册申报的企业有江苏豪森药业、江苏先声药业、江苏奥赛康药业、南京华威医药、南京卡文迪许生物、合肥久诺医药、河北国龙制药、石家庄四药、合肥信风科技、江苏嘉逸医药、北京福瑞康正医药、北京科莱博医药、杭州和泽医药、大丰迪赛诺制药、上海创诺制药、齐鲁安替制药、正大天晴药业、扬子江药业、齐鲁制药等；大部分任务处于验证性临床阶段。

图3.2 泊马度胺-国内注册申报统计

（药智数据）

泊马度胺的未来如何？

从全球推广来看，泊马度胺的全球销售额很难超过2代品种来那度胺，二者的关系不同于小分子靠前品种利伐沙班/阿哌沙班的关系。虽然泊马度胺获批了卡波西肉瘤，是20年来唯一口服的首个新药，但该适应症的市场前景似乎并不能给泊马度胺带来大幅度的收入。从临床适应症开发来看，骨髓纤维化、脑癌、硬皮病等适应症已进入临床开发，未来如若获批，对泊马度胺的市场开拓将带来更大利好！而国内品种注册申报方面，泊马度胺确是得到了极高的青睐，近20家企业对此品种进行了仿制，国内首仿的争夺早已正面开启，相信该品种未来的国内市场，会有一定程度的利好表现。